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肾小管上皮细胞转分化假说——马兜铃酸肾病的发病机制

来源:医学慕课 日期:2020-02-20


近年研究表明,肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞的转分化这一现象很可能是肾脏固有细胞减少,进而出现肾间质纤维化的原因。张聪等观察到慢性AAN大鼠肾小管受损后,肾小管上皮细胞发生转分化形成肌成纤维细胞,通过TBM裂孔迁移至肾间质,分泌胶原I等细胞外基质。

苏震等观察到较低浓度AA作用人类肾小管上皮细胞系细胞后少数细胞拉长为棱形,角蛋白和E-钙粘连蛋白表达减弱α平滑肌肌动蛋白、波形蛋白表达增强,表明上皮细胞标志减弱,肌成纤维细胞标志增强,显示较低浓度AA对人类肾小管上皮细胞系细胞有轻度的促转分化作用。另有研究发现,一定浓度的AA与转化生长因子β共同作用时,对诱导人类肾小管上皮细胞系转分化有显著的协同作用。后陈文等。也证实慢性AAN患者的肾小管上皮细胞可转分化为肌成纤维细胞,认为这种转分化可能与转化生长因子岛的高表达有关。谌贻璞等认为,小剂量AA作用于肾小管上皮细胞,可使该细胞变性萎缩。另一方面,又可激活该细胞,甚至导致其表型转化,活化的肾小管上皮细胞可释放转化生长因子β等细胞园子,通过细胞间的串话作用于肾间质纤维细胞,刺激肾间质纤维细胞分泌细胞外基质,导致肾间质纤维化。其中有些被转化为肌成纤维细胞的肾小管上皮细胞还能直接分泌细胞外基质,进一步加重肾间质纤维化。推测这可能与慢性AAN的肾间质纤维化机制密切相关。



参考文献:

1、 李胜,马兜铃酸肾病发病机制的研究进展,医学综述,20078月第13卷第16

2、 Inès Jadot,Anne-Emilie Declèves,Joëlle NortierAn Integrated View of Aristolochic Acid Nephropathy: Update of the LiteraturInt. J. Mol.Sci.2017,18(2), 297

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