近年研究表明,肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞的转分化这一现象很可能是肾脏固有细胞减少,进而出现肾间质纤维化的原因。张聪等观察到慢性AAN大鼠肾小管受损后,肾小管上皮细胞发生转分化形成肌成纤维细胞,通过TBM裂孔迁移至肾间质,分泌胶原I等细胞外基质。
苏震等观察到较低浓度AA作用人类肾小管上皮细胞系细胞后少数细胞拉长为棱形,角蛋白和E-钙粘连蛋白表达减弱α平滑肌肌动蛋白、波形蛋白表达增强,表明上皮细胞标志减弱,肌成纤维细胞标志增强,显示较低浓度AA对人类肾小管上皮细胞系细胞有轻度的促转分化作用。另有研究发现,一定浓度的AA与转化生长因子β共同作用时,对诱导人类肾小管上皮细胞系转分化有显著的协同作用。后陈文等。也证实慢性AAN患者的肾小管上皮细胞可转分化为肌成纤维细胞,认为这种转分化可能与转化生长因子岛的高表达有关。谌贻璞等认为,小剂量AA作用于肾小管上皮细胞,可使该细胞变性萎缩。另一方面,又可激活该细胞,甚至导致其表型转化,活化的肾小管上皮细胞可释放转化生长因子β等细胞园子,通过细胞间的“串话”作用于肾间质纤维细胞,刺激肾间质纤维细胞分泌细胞外基质,导致肾间质纤维化。其中有些被转化为“肌成纤维细胞”的肾小管上皮细胞还能直接分泌细胞外基质,进一步加重肾间质纤维化。推测这可能与慢性AAN的肾间质纤维化机制密切相关。
参考文献:
1、 李胜,马兜铃酸肾病发病机制的研究进展,医学综述,2007年8月第13卷第16期
2、 Inès Jadot,Anne-Emilie Declèves,Joëlle Nortier,An Integrated View of Aristolochic Acid Nephropathy: Update of the Literatur,Int. J. Mol.Sci.2017,18(2), 297
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