子痫前期(preeclampsia,PE)是导致围产期母儿死亡的重要疾病,患者多表现出肾功能减退、胎儿生长受限、全身炎症反应状态和自身抗体的产生。
PE发病的“胎盘源性”学说是普遍被接受的一种机制:在早孕胎盘着床时,滋养细胞侵袭不足,导致胎盘螺旋动脉重塑障碍,胎盘和胎儿均处于相对缺血状态,是后期发病的始动因素,而这一重要过程依赖于母体免疫系统的精准调节。在胎盘着床过程中,子宫内面的蜕膜层中含有大量的侵袭行为所必需的免疫细胞, 包括巨噬细胞、自然杀伤(natural killer, NK) 细胞、树突状细胞(dendritic cells,DCs)、T细胞、调节性T细胞(T regulatory cells,Tregs)等。它们聚集于滋养细胞周围,各自发挥不同的功能,通过分泌正常妊娠所必须的细胞因子和血管形成因子,控制螺旋动脉原位细胞的迁移,使滋养细胞向内膜适度迁移,可避免迁移过深或过浅。其中,NK 细胞、巨噬细胞和DCs交互对话,在滋养细胞迁移和蜕膜形成中发挥主要的整合作用;Tregs和调节性细胞因子对促炎性细胞发挥正常功能、维持滋养细胞正常迁移具有重要的调控作用;蜕膜中的DCs 则诱导子宫和胎盘发生Th 2为主的免疫状态,促进母体对胎儿的免疫耐受。母胎界面的免疫细胞及其产生的细胞因子的平衡对于正常妊娠至关重要,任何局部的免疫反应失衡均可能导致胎盘结构或血管形成的异常,构成PE 或自然流产等妊娠并发症的重要高危因素。正常妊娠过程中,外周血中的天然免疫细胞,如单核细胞和粒细胞的活性增加;其他免疫细胞如DCs和NK细胞数量减少,诱导DCs 产生免疫耐受的共刺激分子反应增强。而PE患者往往因滋养细胞侵袭不足、胎盘缺氧,发生免疫功能失衡,促炎性免疫细胞(如促炎性T细胞)和促炎性细胞因子的增多和依次活化,而调节性免疫细胞(如Tregs)和调节性细胞因子则减少,表现为与自身免疫性疾病相似的不可控的慢性炎症反应。免疫平衡的这些改变与PE 的主要病理生理学变化相关,可以导致活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生增加、促炎性T 细胞分泌内皮素(endothelin,ET)-1等细胞因子增多;B细胞产生血管紧张素Ⅱ的1型受体的自身抗体(agonistic autoantibody to Ang Ⅱ type 1 receptor,AT1-AA)也达到峰值。而且,随着妊娠时间延长,免疫平衡失调的程度逐渐加重。
参考文献:
1. 陈芳, 杜娟,韩磊,免疫- 炎症反应在子痫前期病理过程中的作用新进展,中国计划生育和妇产科,2017年第9 卷第8 期
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