多发性抽动症又称抽动-秽语综合征(TS),是一种慢性、波动性、多发性运动肌的快速抽搐,伴或不伴有不自主发声和语言障碍为主要特征的神经精神障碍性疾病。发病原因多与遗传因素、中枢神经递质失调、心理因素、感染以及环境因素等有关,特别是有]族史、反复呼吸道感染史、过敏史、早产史及外伤史的患儿更容易发生该病。该病的病因及发病机制目前仍不甚明确,可能是一种病因所致,也可能是多种因素相互作用的结果。针对其发病机制现在有很多假说。
多巴胺系统功能异常假说:
(1)多巴胺能神经纤维过度支配:基底神经节回路中的黑质—纹状体DA 通路具有易化大脑运动皮层、产生兴奋性的作用, 而纹状体本身又受到来自皮质—纹状体GLU 通路的影响。纹状体中的多巴胺受体(DR)在被DA 和GLU 激活后,产生的生理作用恰恰相反,前者具有易化作用,如果DA 能神经纤维在纹状体中的分布占优势,那么也势必拥有更多激活DR 的机会, 从而大大提高兴奋运动皮层的几率,从这一点出发,有学者认为,DA 能神经纤维的过度支配很可能就是TS 发病的神经病理解剖学基础。由于多巴胺转运蛋白(DAT)仅仅出现在合成DA 的神经细胞上,因此,它既可以作为检测DA 能神经元的特异性指标, 也可以显示DA 能神经纤维的分布情况。从以往研究结果可知,TS 发病人群纹状体区DAT 水平有升高趋势, 初步判断这可能是由于多巴胺能神经纤维在该区分布增多造成的, 但这种病理变化是否与TS 发病直接相关,依据目前的资料还很难做出定论。
(2)多巴胺受体超敏感:高香草酸(HVA)是DA 的代谢产物,存在于血浆及脑脊液中,是反映DA 活性的主要指标。前面提到的两个假说将TS 发病放在DA 过多释放上,按照这一观点推论,DA 的主要代谢产物HVA 的含量也会相应升高,但事实恰恰相反,在对TS 患儿血浆和脑脊液中DA 的研究中发现,用氟哌啶醇(DR 拮抗剂)治疗前,患儿脑脊液中的HVA 水平明显低于正常组,而治疗后水平升高,由此推测这种变化是由于DR 被药物阻断后,突触后神经元反馈性兴奋,更多DA 从突触前神经元释放,故而使相应代谢产物增加,这可能是TS 患儿HVA 水平下降及停药后症状容易反复的根源, 也提示TS 发病不仅仅是中枢神经系统DA活性过度,而巨有突触后受体超敏感(DR 数目增多或亲和力升高),超敏的受体引起效应细胞反应活动过度。为了进一步证实DR 超敏的事实,学者进行了大量的临床观察。一些研究结果似乎可以说明这个问题,但仍有部分研究结论不支持该观点。可见,该假说对于全面揭示TS 发病机制仍有不足。
参考文献:
1. 高汉媛,史正刚,多发性抽动症发病机制探讨,《临床心身疾病杂志》,2010年6期.
2. Nespoli E, Rizzo F, Boeckers TM, Hengerer B and Ludolph AG (2016) Addressing the Complexity of Tourette's Syndrome through the Use of Animal Models. Front. Neurosci. 10:133. doi: 10.3389/fnins.2016.00133
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